2011臨床助理醫(yī)師病理學備考:腫瘤化學致癌因素
腫瘤
(一)腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎
1. 癌基因的概念
2. 抑癌基因
3. 凋亡調節(jié)基因和DNA修復調節(jié)基因
4. 端粒、端粒酶和腫瘤
5. 多步癌變的分子基礎
(二)常見化學、物理和生物性致癌因素(外因)
已知人類腫瘤病因中,80%-90%與環(huán)境因素有關,外因種類繁多,歸納重要者如下:
1.化學致癌因素 是癌癥的主要病因,目前已知有1 000多種物質可以致癌,其中很多和人類癌癥的發(fā)生有關?;瘜W致癌物質的作用,一般都要有一定的劑量和作用時間(反復接觸)。環(huán)境中存在的致癌物質,大多要在體內轉化使之活化,才能具有直接的致癌作用。
間接化學致癌物
(1)多環(huán)芳烴化含物 煤焦油中具有致癌作用的物質是多環(huán)芳烴化合物,如3、4苯并芘和甲基膽蒽等,這些物質小劑量即可使實驗動物發(fā)生惡性腫瘤(如皮膚癌),工廠排出的煤煙,汽車排出的廢氣,燃燒的紙煙均含有這些物質。另外,熏制的魚、肉等食品中也含有上述物質,胃癌的發(fā)生可能與此有關。
(2) 芳香胺類與氨基偶氮染料 乙萘胺(印染廠工人的膀胱癌)、二甲基氨基偶氮苯(可引起大白鼠實驗性肝癌)。曾用作紡織品、食品與飲料的染料
亞硝胺類化合物 亞硝胺類化合物在實驗動物中,可引起肝癌、胃癌、肺癌、食管癌和鼻咽癌等。亞硝胺是由亞硝酸鹽和次級胺合成(可在胃內進行),這些前體物質廣存于肉類、蔬菜、谷物及煙草中,特別在腌制的魚、肉和變質的蔬菜中含量更高。
(3)真菌毒素 主要有黃曲霉菌產生的黃曲霉毒素,它存在于污染的食品中,特別是霉變的花生、玉米及谷類含量最多。這種毒素有強烈的致癌作用,實驗研究和流行病學調查均證實可誘發(fā)肝癌。白地霉菌(存在于居民食用的酸菜中)與食管癌發(fā)生有關。
直接化學致癌物 無需體內代謝活化即可致癌,但致癌作用較弱且時間長烷化劑與酰化劑為抗癌藥物,如環(huán)磷酰胺、氮芥等。但長期應用后可誘發(fā)第二種腫瘤,故應慎用。(氯乙烯 為目前使用最廣的一種塑料聚氯乙烯,塑料工廠工人肝血管肉瘤、肺癌、白血病和腦瘤等發(fā)病率高與此有關。
近代發(fā)現一些微量元素,如鉬、硒、鎂、鉑等缺乏與腫瘤的發(fā)生有關。也發(fā)現食管癌高發(fā)區(qū)有益元素如Cu,Zn,Mo等減少,有害元素Pb,Sr增多。)
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