第九講 淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)

　　1、概念:

　　(1)、T細(xì)胞受體(T cell receptor TCR)：是T細(xì)胞特有的抗原受體，是T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié)構(gòu)。TCR是T細(xì)胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽鏈組成，TCR可分為αβ和γδ兩類。外周成熟T細(xì)胞中90%以上表達(dá)αβTCR ，αβTCR型T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處于核心地位。表達(dá)γδTCR的T細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。

　　(2)、B細(xì)胞受體(B cell receptor BCR)：是B細(xì)胞特有的抗原受體，是B細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié)構(gòu)。成熟B 細(xì)胞表達(dá)兩種BCR Ig: IgM 、IgD.兩種BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基，與Igα/Igβ異二聚體結(jié)合為復(fù)合體

　　(3)、TCR-CD3復(fù)合物:(不準(zhǔn)確)CD3與T細(xì)胞受體組成TCR -CD3復(fù)合物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。TCR的作用是識(shí)別抗原，而CD3的則是將信號(hào)傳導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)。

　　(4)、協(xié)同刺激分子受體: (不準(zhǔn)確)B細(xì)胞的BCR識(shí)別抗原后通過(guò)Igα和Igβ像胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號(hào)，這是B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。B細(xì)胞的完全活化僅有第一信號(hào)是不夠的，還需要第二信號(hào)。B細(xì)胞活化的第二信號(hào)由T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。B細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞，可以為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)，這一信號(hào)是B細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子提供的。

　　(5)、免疫細(xì)胞(immunocyte)：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞

　　2、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：

　　胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞的祖T細(xì)胞進(jìn)入胸腺后，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷TCR基因重排、陽(yáng)性選擇、陰性選擇三個(gè)階段的發(fā)育，以獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制以及自身免疫耐受，成為成熟T細(xì)胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。

　　T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇：

　　陽(yáng)性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽(yáng)性T細(xì)胞(DP)，與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHCI類或MHCII類分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽(yáng)性細(xì)胞(SP)，與MHC I類分子結(jié)合的分化成CD8+T細(xì)胞，與MHC II類分子結(jié)合分化成CD4+T細(xì)胞。否則就發(fā)生凋亡而被清除。通過(guò)陽(yáng)性選擇，T細(xì)胞獲得了受自身MHC限制的特征。獲得有功能性的TCR，且T細(xì)胞由雙陽(yáng)性階段成熟為單陽(yáng)性階段。

　　T細(xì)胞的陰性選擇：

　　發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別、高親和力結(jié)合樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育;只有那些不能與樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原能力的T細(xì)胞。通過(guò)陰性選擇，清除或抑制了對(duì)自身抗原有反應(yīng)性的T細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。

　　3、淋巴細(xì)胞上重要的膜分子：

　　T細(xì)胞表面具有很多重要分子，他們參與T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，在T細(xì)胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過(guò)程中起著重要作用。

　　包括TCRαβ/γδ、CD3與TCR-CD3復(fù)合物、 CD4和CD8分子、 CD28和CTLA-4分子、CD2、CD11、CD40L(CD40配體)以及有絲分裂原受體。

　　4、T淋巴細(xì)胞的亞群：

　　T細(xì)胞可以分為根據(jù)表達(dá)TCR的類型，分為T(mén)cRαβ T細(xì)胞和 TcRγδ T 細(xì)胞。根據(jù)CD分子的表現(xiàn)型分為CD4+ T cells，CD8+ T cells;根據(jù)功能分為T(mén)h細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和CTL。

　　B淋巴細(xì)胞的亞群：

　　根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞(CD5+)，B2細(xì)胞(CD5-)。

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