第十二講 免疫耐受

　　1、概念:

　　(1)、活化誘導(dǎo)的細胞死亡(AICD)：活化的淋巴細胞通過表達的FasL與自身或鄰近淋巴細胞的Fas結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細胞的凋亡，此為AICD。

　　(2)、免疫耐受(immunological tolerance)：機體對自身抗原表現(xiàn)為負免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。

　　(3)、克隆無能(clonal anergy):T細胞活化需要接受APC提供的雙信號。若T細胞識別抗原后缺乏協(xié)同刺激信號，則表現(xiàn)出克隆無能。無能T細胞最重要的特征是喪失分泌IL-2的能力，以此阻止T細胞進一步增殖分化為效應(yīng)T細胞。

　　(4)、耐受原(tolerogen)：免疫耐受是一種特異性免疫無應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種主動反映過程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導(dǎo)，有一定潛伏期，對抗原具有特異性，并維持一定的時間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴細胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。

　　2、T細胞中樞與外周耐受的機制

　　T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細胞與髓質(zhì)DC和巨噬細胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性T細胞，實現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟之一。

　　T外周：胸腺基質(zhì)細胞不表達某些自身抗原;自身抗原表達水平太低或與胸腺上皮;細胞表面的MHC/多肽復(fù)合物親和力低。機制：自身反應(yīng)性淋巴細胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽視以及克隆抑制。

　　3、B細胞中樞與外周耐受的機制

　　B中樞：(1) 克隆清除機制(陰性選擇)自身反應(yīng)性B細胞在骨髓發(fā)育過程中，其BCR與微環(huán)境基質(zhì)細胞表面表達的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。(2)B細胞克隆無能:骨髓中未成熟B細胞之BCR與可溶性自身抗原的親和力低，不足以引起克隆清除，而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o能”B細胞，不表達SmIgM，雖能表達正常水平SmIgD，但由于存在信號傳導(dǎo)障礙，也不能誘導(dǎo)B細胞激活。

　　B外周：骨髓基質(zhì)細胞不表達某些外周器官的組織特異性抗原或機體成熟后表達的抗原;自身抗原表達水平太低或與BCR的親和力低。機制：未進入淋巴濾泡而凋亡;缺少刺激信號而凋亡;AICD致B細胞凋亡;成熟B細胞處于無能狀態(tài)。

　　T細胞耐受與B細胞耐受的區(qū)別: Ppt41

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