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第11章 常用藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用

第八節(jié) 抗病毒藥

考點(diǎn)一：核苷類(lèi)(2015年B型題，2016年B型題，共2分)

1.核苷類(lèi)抗病毒藥物

【結(jié)構(gòu)】核苷酸基本結(jié)構(gòu)= 堿基 + 糖 + 磷酸

堿基：胸腺嘧啶、尿嘧啶、胞嘧啶;鳥(niǎo)嘌呤、腺嘌呤

糖：核糖或脫氧核糖

【共同機(jī)制】代謝拮抗原理(假底物抑制逆轉(zhuǎn)錄酶);體內(nèi)三磷酸化后起效。

(1)齊多夫定

【結(jié)構(gòu)】非開(kāi)環(huán)核苷類(lèi)藥物，脫氧胸腺嘧啶核苷類(lèi)似物，3位疊氮基取代。

【作用】摻入DNA后，阻止3'，5'-雙磷酸酯鍵的形成，引起DNA鍵斷裂。抑制艾滋病病毒和T細(xì)胞白血病的RNA腫瘤病毒，為抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥。

(2)司他夫定

【結(jié)構(gòu)】脫氧胸腺嘧啶核苷的脫水產(chǎn)物，引入2'，3'-雙鍵，是不飽和胸苷衍生物。

【作用】對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收良好。適于對(duì)齊多夫定、扎西他濱等不能耐受或治療無(wú)效的艾滋病及其相關(guān)綜合征。

(3)拉米夫定

【結(jié)構(gòu)】雙脫氧硫代胞苷化合物，有β-D-(+)及β-L-(-)兩種異構(gòu)體。

【作用】用于艾滋病及其相關(guān)綜合征的治療。

2.開(kāi)環(huán)核苷類(lèi)抗病毒藥物

(1)阿昔洛韋

【結(jié)構(gòu)】開(kāi)環(huán)鳥(niǎo)苷類(lèi)似物，可看成是在糖環(huán)中失去C-2'和C-3'的嘌呤核苷類(lèi)似物。

【作用機(jī)制】其在被磷酸化時(shí)專(zhuān)一性的在相應(yīng)于羥基的位置上磷酸化，并摻入到病毒的DNA中。由于該化合物不含有相當(dāng)?shù)牧u基，是鏈中止劑，從而使病毒的DNA合成中斷。

(2)更昔洛韋

【結(jié)構(gòu)】側(cè)鏈比阿昔洛韋多一個(gè)羥甲基，可看成是具有C3'-OH和C5'-OH的開(kāi)環(huán)脫氧鳥(niǎo)苷衍生物。

【作用】更昔洛韋對(duì)巨細(xì)胞病毒的作用比阿昔洛韋強(qiáng)。

(3)噴昔洛韋

【結(jié)構(gòu)】更昔洛韋的生物電子等排衍生物，是更昔洛韋側(cè)鏈上的氧原子被碳原子取代。

【作用】與阿昔洛韋有相同的抗病毒譜，生物利用度較低。

(4)泛昔洛韋

【結(jié)構(gòu)】噴昔洛韋6-脫氧衍生物的二乙酯，是噴昔洛韋的前體藥物。

【代謝】口服后在胃腸道和肝臟中迅速被代謝產(chǎn)生噴昔洛韋，生物利用度高，可達(dá)77%?？键c(diǎn)二：非核苷類(lèi)(2015年X型題，2016年B型題，2017年A型題，共3分)

非核苷類(lèi)抗病毒藥主要有利巴韋林、金剛烷胺、金剛乙胺、膦甲酸鈉和奧司他韋。

(1)利巴韋林

【結(jié)構(gòu)】可視為磷酸腺苷和磷酸鳥(niǎo)苷生物合成前體氨基咪唑酰氨核苷的類(lèi)似物。

【作用】廣譜抗病毒藥。利巴韋林三磷酸酯抑制mRNA的5'末端鳥(niǎo)嘌呤化和末端鳥(niǎo)嘌呤殘基的N7甲基化，并且與GTP和ATP競(jìng)爭(zhēng)抑制RNA聚合酶。

(2)金剛烷胺

【結(jié)構(gòu)】對(duì)稱(chēng)的三環(huán)狀胺。

【作用】可抑制病毒顆粒進(jìn)入宿主細(xì)胞，也可抑制病毒早期復(fù)制和阻斷病毒基因的脫殼及核酸向宿主細(xì)胞的侵入。

(3)金剛乙胺

【結(jié)構(gòu)】金剛烷胺衍生物。

【作用】抗A型流感病毒的活性比鹽酸金剛烷胺強(qiáng)，而中樞神經(jīng)的副作用也比較低。

(4)膦甲酸鈉

膦甲酸鈉

【結(jié)構(gòu)】無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類(lèi)似物。

【作用】可抑制包括巨細(xì)胞病毒(CMV)、人皰疹病毒HHV-6、Ⅰ型、單純皰疹病毒1型和2型(HSV -1和HSV-2)等皰疹病毒的復(fù)制。

(5)奧司他韋

【結(jié)構(gòu)】全碳六元環(huán)，乙酯型前藥。

【作用】流感病毒的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過(guò)抑制NA，能有效地阻斷流感病毒的復(fù)制過(guò)程，對(duì)流感的預(yù)防和治療發(fā)揮重要的作用。

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