藥物制劑的穩(wěn)定性
一、概述
藥物制劑的基本要求應(yīng)該是安全、有效、穩(wěn)定。藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外的穩(wěn)定性，穩(wěn)定性問題實質(zhì)上是藥物制劑在制備和儲存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化的問題，所研究的重點是考察藥物制劑在制備和儲存期間可能發(fā)生的物理化學(xué)變化和影響因素以及增加藥物制劑穩(wěn)定性的各種措施、預(yù)測藥物制劑有效期的方法等。
研究目的是為了科學(xué)地進(jìn)行劑型設(shè)計，提高制劑質(zhì)量，保證用藥的安全與有效。
藥物制劑的穩(wěn)定性主要包括化學(xué)、物理兩個方面。化學(xué)穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學(xué)降解反應(yīng)，使藥物含量（或效價）、色澤產(chǎn)生變化。物理穩(wěn)定性方面，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等，主要是制劑的物理性能發(fā)生變化。
二、藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動力學(xué)基礎(chǔ)
用化學(xué)動力學(xué)的方法可以測定藥物分解的速度，預(yù)測藥物的有效期和了解影響反應(yīng)的因素，從而可采取有效措施，防止或減緩藥物的分解，制備安全有效，穩(wěn)定性好的制劑。
研究藥物的降解速度，首先要解決的問題是濃度對反應(yīng)速度的影響。反應(yīng)級數(shù)是用來闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速度之間的關(guān)系。
反應(yīng)級數(shù):
研究藥物的降解速度-dC/dt=kCn 環(huán) 球 網(wǎng) 校 搜 集 整 理
式中，k：反應(yīng)速度常數(shù)；C：反應(yīng)物的濃度；n：反應(yīng)級數(shù)，n＝0為零級反應(yīng)；n＝1為一級反應(yīng)；n＝2為二級反應(yīng)，以此類推。
反應(yīng)級數(shù)闡明反應(yīng)物濃度對反應(yīng)速度影響的大小。對于大多數(shù)藥物，即使它們的反應(yīng)過程或機理十分復(fù)雜，但可以用零級、一級、偽一級、二級反應(yīng)等來處理。
零級反應(yīng)
速率方程：-dC/dt=k0               積分得C=C0-K0t
零級反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，而受其他因素的影響，如反應(yīng)物的溶解度，或某些光化反應(yīng)中光的照度等。
（2）一級反應(yīng)環(huán) 球 網(wǎng) 校 搜 集 整 理
速率方程：-dC/dt=kC         積分得：lgC=-kt/2.303+lgC0
半衰期(t1/2): 是藥物分解一半所需時間。恒溫時，一級反應(yīng)的半衰期與反應(yīng)物濃度無關(guān)。t1/2＝0.693/k
有效期（t0.9）:藥物降解10％所需的時間。恒溫時，t0.9＝0.1054/ k
反應(yīng)速率與兩種反應(yīng)物濃度的乘積成正比的反應(yīng)，稱為二級反應(yīng)。若其中一種反應(yīng)物的濃度大大超過另一種反應(yīng)物，或保持其中一種反應(yīng)物濃度恒定不變的情況下，則此反應(yīng)表現(xiàn)出一級反應(yīng)的特征，故稱為偽一級反應(yīng)。例如酯的水解，在酸或堿的催化下，可按偽一級反應(yīng)處理。
例：預(yù)測發(fā)生一級反應(yīng)的藥物，其半衰期
A與初始濃度C0無關(guān)
B與t時反應(yīng)物濃度有關(guān)
C與反應(yīng)常數(shù)k無關(guān)
D與初始濃度C0有關(guān)環(huán) 球 網(wǎng) 校 搜 集 整 理
E與反應(yīng)時間有關(guān)
標(biāo)準(zhǔn)答案：A
例：某藥物降解服從一級反應(yīng)，其消除速度常數(shù)K＝0.0096（天－），其半衰期為
A5天    B 72.2天    C 11天      D 33天      E 95天
答案B
例：某藥物以一級反應(yīng)速度分解，其分解速度常數(shù)K＝2?10－3（天－），那么此藥物的有效期是
A  10天   B27天   C40天  D53天     E60天
答案：D
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